Vaccin Pfizer : 3ème dose, pharmacie, Omicron, ou Moderna ?

"Vaccin Pfizer : 3ème dose, pharmacie, Omicron, ou Moderna ?"

Le vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNTech est le plus administré en France contre le Covid. Il peut l'être en première vaccination, y compris chez les enfants, et en rappel (3ème dose). Composition, chez les plus de 30 ans, effets secondaires, différences avec Moderna, conservation, en pharmacie, efficacité... Tout savoir sur le vaccin de Pfizer.

[Mise à jour le 23 décembre 2021 à 18h07] Le vaccin Covid-19 COMIRNATY® né de l'alliance entre Pfizer et BioNTech, est le premier vaccin contre le virus Sars-Cov-2 à avoir été autorisé en Europe (le 21 décembre 2020) et est le plus administré aujourd'hui dans l'UE et en France (plus de 90 millions d'injections au 9 décembre selon l'ANSM). C'est aussi le premier vaccin à ARN messager à avoir été autorisé chez l'Homme et le premier vaccin du covid autorisé chez l'enfant. Le 25 novembre, l'EMA a accordé une extension d'Autorisation de mise sur le marché (AMM) au vaccin Comirnaty pour les enfants âgés de 5 à 11 ans. Il est administré en France chez cet tranche d'âge depuis le 22 décembre 2021, en plus des enfants et adolescents de plus de 12 ans. Le vaccin de Pfizer peut être administré en rappel ou troisième dose sans limite d'âge (contrairement au Moderna qui ne peut l'être qu'à partir de 30 ans). Face au nouveau variant Omicron, présent en France, une étude sud-africaine publiée le 14 décembre indique que le vaccin de Pfizer protège à 33% de la contamination et à 70% d'une forme grave (si on a fait 2 doses). Efficacité, variant Delta, délai entre deux doses, composition, effets secondaires... Tout savoir sur le vaccin Pfizer. 

Quel est le nom du vaccin de Pfizer ?

Le nom du vaccin anti-Covid développé par Pfizer/BioNTech est COMIRNATY®, également connu sous l'appellation BNT162b2.

Quelle est son origine ?

En mars 2020, le laboratoire américain Pfizer a pris la décision de développer un vaccin avec son partenaire allemand BioNTech, avec lequel il travaille depuis 2018 sur un programme de recherche pour un vaccin contre la grippe. Pfizer a rapidement identifié le potentiel d'une technologie innovante développée par BioNTech, l'ARN messager. Développer un vaccin en moins d'un an semblait impossible puisque, en temps normal, la fabrication s'effectue de manière séquentielle, chaque étape ne démarrant qu'après la fin de la précédente. Face à l'urgence de la situation, Pfizer a lancé plusieurs étapes en même temps, mais Comirnaty répond aux mêmes normes de qualité, de sécurité et d'efficacité que les autres vaccins. C'est le Royaume-Uni qui a été le premier pays dans le monde à autoriser son déploiement et à lancer une campagne de vaccination le 8 décembre 2020. Puis, les États-Unis ont emboîté le pas après que l'Agence américaine des médicaments (FDA) ait autorisé sa mise sur le marché le 11 décembre.  

Pour qui ?

En France, le vaccin Pfizer est administré :

  • aux 5-11 ans : en primo-vaccination seulement à une dose pédiatrique trois fois moins dosée que chez l'adulte en ARN (10 microgrammes contre 30).
  • aux 12-17 ans : en primo-vaccination seulement à une dose similaire à celle de l'adulte (30 microgrammes d'ARN).
  • aux 18 ans et plus : en primo-vaccination et en rappel ou troisième dose.
vaccination covid age
Tableau de la vaccination Covid par âge et vaccin - Décembre 2021 © Ministère de la Santé

Peut-il être administré aux plus de 30 ans ?

Oui le vaccin Comirnaty de Pfizer peut être administré après 30 ans (et avant). Le vaccin de Moderna, lui, ne peut être administré qu'après 30 ans, pas avant, en raison d'un risque majoré de myocardites observé chez les plus jeunes, surtout les hommes.

Peut-on le faire en pharmacie ?

Le vaccin Pfizer est disponible dans les pharmacies françaises depuis octobre 2021. "Dans le contexte actuel d'accélération de la campagne de vaccination, nous devons collectivement nous mobiliser afin de minimiser les pertes de doses et la constitution de stocks dormants. Nous vous demandons donc d'extraire un maximum de doses dans chaque flacon (7 doses pour Pfizer-BioNTech, 12 doses pour Moderna en doses pleines et jusqu'à 24 pour les ½ doses Moderna en rappel) et de ne pas commander au-delà de ce que vous estimez possible d'injecter" a indiqué la Direction générale de la Santé au début du mois de décembre. Les vaccins Pfizer-BioNTech livrés en pharmacie se conservent au maximum un mois à 2-8°C.

Quelles recommandations pour les femmes enceintes ?

Depuis le 3 avril 2021, les femmes enceintes, à partir du 2e trimestre, sont prioritaires pour accéder à la vaccination avec un vaccin à ARNm (Comirnaty des laboratoires Pfizer BioNtech et Moderna). Depuis le 21 juillet 2021, le conseil d'orientation stratégique de la stratégie vaccinale a proposé que la vaccination pour les femmes enceintes qui le souhaiteraient soit possible au cours du premier trimestre de la grossesse. Dès le 19 novembre 2021, le COSV a recommandé d'étendre l'indication de rappel aux femmes enceintes, compte-tenu à la fois de la bonne tolérance au vaccin et des risques inhérents de la maladie pour cette population.
Un suivi spécifique des effets indésirables rapportés avec l'ensemble des vaccins chez les femmes enceintes a donc été mis en place. La majorité des effets indésirables rapportés concerne Comirnaty® qui fait partie des vaccins recommandés (ARNm) chez les femmes enceintes et est le vaccin le plus administré, à ce jour, en France. Selon l'ANSM "les fausses couches spontanées représentent la majorité des effets indésirables. Il s'agit d'un évènement relativement fréquent en population générale. Un risque lié à la vaccination ne peut être conclu, d'autant que des facteurs de risques étaient associés dans 30 % des cas. Néanmoins, les données récentes de la littérature sur d'importants effectifs n'orientent pas vers une augmentation du risque de fausse couche. En effet, 2 études se sont particulièrement intéressées à ce risque de FCS et ne retrouvent pas de lien avec la vaccination contre la COVID-19. Il n'y a pas de signal retenu à ce jour avec la vaccination chez les femmes enceintes mais certains effets indésirables tels que les effets thromboemboliques, les morts in utero, les HELLP syndromes et les cas de contractions utérines et de métrorragies sont à surveiller."

Chez la femme qui allaite : il n'existe pas d'étude sur le passage de ces vaccins dans le lait ou chez la femme allaitante, mais la HAS rappelle que, sur la base des mécanismes biologiques (dégradation rapide des ARNm), il n'y a pas d'effet attendu chez le nourrisson et l'enfant allaité par une femme vaccinée. La vaccination chez la femme allaitante est donc possible. Il n'y a pas de signal particulier sur les données de la littérature concernant l'allaitement et vaccin contre la COVID-19 mais la survenue de mastite est à surveiller.

Quelle est la composition du vaccin Pfizer ?  

Le médicament est fourni dans un flacon multidose et doit être dilué avant utilisation. Un flacon (0,45 ml) contient 6 doses de 0,3 ml après dilution. 1 dose (0,3 ml) contient 30 microgrammes de vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques), contre 100 microgrammes d'ARNm dans le vaccin de Moderna. Comirnaty ne contient pas le virus. Liste des excipients : 

  • ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) (ALC-0315)
  • 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide (ALC-0159)
  • 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
  • cholestérol
  • chlorure de potassium
  • phosphate monoatomique
  • chlorure de sodium
  • phosphate disodique dihydraté
  • saccharose
  • eau pour préparations injectables

Quel est son principe d'action ?

Le vaccin Pfizer/BioNTech est un vaccin à ARN messager.  C'est une technologie nouvelle, qui n'avait pas fait ses preuves contre d'autres virus jusqu'ici. Le principe du vaccin à ARN n'est pas d'injecter le virus pour que l'organisme développe des anticorps contre lui mais des molécules d'ARN ou d'ADN de ce virus qui code pour la formation de la protéine Spike dans le cadre du coronavirus. C'est cette protéine qui permet au virus de rentrer dans les cellules de l'organisme. Lors de l'injection, les cellules qui vont recevoir l'ARN vont produire les protéines du virus qui vont se retrouver à la surface des cellules. Les cellules immunitaires vont alors considérer ces cellules comme étrangères et les détruire. Les vaccins à ARNm ont le même objectif que les vaccins traditionnels, à savoir déclencher une réponse immunitaire pour que l'organisme puisse se défendre mais pas avec la même méthode. 

Quelles différences avec le vaccin de Moderna ?

Les vaccins de Pfizer/BioNTech et de Moderna utilisent la même technologie dite à ARNm, ont la même efficacité contre le variant Delta (60-70%) et désormais la même durée de conservation au réfrigérateur (1 mois non ouvert entre 2° et 8°c). Ils ont quelques différences : 

  Vaccin de Pfizer Vaccin de Moderna
Age Dès 5 ans. Dès 30 ans.
Quantité d'ARN en primo-vaccination 30 µg d'ARNm (10 chez l'enfant) 100 µg d'ARNm
Quantité d'ARN en dose de rappel 30 µg d'ARNm 50 µg d'ARNm
Pourcentage d'effets indésirables au 11 novembre (ANSM) 0.08% 0.13%
Préparation Le vaccin de Pfizer doit être reconstitué avant utilisation Le vaccin de Moderna® ne nécessite pas de reconstitution

Quel pourcentage d'efficacité contre le coronavirus ?

Comme pour tout vaccin, 3 grandes phases d'études cliniques ont été nécessaires à l'évaluation du vaccin Pfizer/BioNTech par les autorités sanitaires. Les résultats de l'essai clinique de phase 3 débuté le 27 juillet 2020 ont été publiés en décembre dans le New England Journal of Medicine. Pfizer était responsable de la conception et de la conduite de l'essai, de la collecte des données, de l'analyse des données, de l'interprétation des données et de la rédaction du manuscrit. BioNTech était le sponsor de l'essai. L'essai a été mené sur 152 sites répartis dans le monde dont 130 aux Etats-Unis. Cette étude a montré que COMIRNATY® avait un taux d'efficacité de 95% chez les participants sans infection antérieure par SARS-CoV-2 (premier objectif) ainsi que chez les participants avec et sans infection antérieure par SARS-CoV-2 (second objectif), mesuré à compter de 7 jours après l'administration de la deuxième dose (J21). Il faut environ 2 semaines après chaque dose de vaccin pour que le corps produise des anticorps qui protègent contre l'infection, indiquent les auteurs. Ces résultats d'efficacité des vaccins sont cohérents avec ceux des essais cliniques de phase 3 menés avec les vaccins avant qu'ils ne reçoivent les autorisations d'utilisation. L'étude démontre que ces deux vaccins à ARNm peuvent réduire le risque de toutes les infections par le SRAS-CoV-2, pas seulement les infections symptomatiques.

  Efficacité du vaccin Pfizer contre le virus originel (après 2 doses)* Efficacité contre le variant Delta (après 2 doses)** Efficacité contre le variant Omicron (après 2 doses)***
Formes graves de Covid 95% 95% 70%
Contamination 60% 40% 33%

*Pfizer/OMS

**Pfizer/OMS

***Etude sud-africaine Discovery.

Quelle protection après 1 dose ?

Des études menées au Royaume-Uni et en Israël ont montré qu'une dose était respectivement efficace à environ 70% et 60% contre l'infection par le SRAS-CoV-2. Les résultats américains du CDC en mars 2021 confirment que les gens commencent à développer une protection contre le vaccin deux semaines après leur première dose à hauteur de 80%. Mais la plus grande protection (90%) a été observée chez ceux qui avaient reçu les deux doses recommandées du vaccin. Contre le variant Delta, le Conseil scientifique du Covid en France a insister sur l'importance de réaliser les deux doses pour avoir une efficacité suffisante.

Quelle est sa durée d'efficacité ?

L'efficacité vaccinale baisse progressivement dans le temps à partir du 6ème mois après la primovaccination complète (avec le vaccin Pfizer ou un autre, ndlr), a confirmé la HAS. Les dernières études sur des données en vie réelle confirment cette diminution - avec néanmoins une efficacité contre les formes graves qui reste à un niveau élevé. Cette baisse de la protection semble relever à la fois d'une moindre efficacité des vaccins vis-à-vis du variant Delta et d'une diminution progressive dans le temps de l'efficacité du schéma avec deux doses de vaccins.

Combien de doses ?

Comirnaty® est administré après dilution sous la forme d'une injection de 0,3 ml par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras. 2 injections, pour que la vaccination soit complète en primo-vaccination puis une dose de rappel à administrer au moins 5 mois après la deuxième dose. 

Quel délai entre 2 injections ?

Le fabricant recommande de réaliser la deuxième dose du vaccin de Pfizer-BioNTech 3 semaines après la première. En France, le délai entre les deux injections du vaccin de Pfizer est de 3 à 7 semaines. 

Combien de temps après avoir eu le Covid ?

Les personnes qui ont eu le Covid doivent attendre au moins 2 mois avant de se faire vacciner. Une fois leur dose de vaccin faite, ils doivent attendre un délai minimal de 5 mois pour faire leur dose de rappel.

3ème dose : peut-on la faire avec Moderna ?

L'administration d'une dose de rappel de vaccin Covid a commencé en septembre 2021 en France aux populations les plus à risque de formes graves, conformément aux recommandations de la Haute autorité de Santé (HAS) dans un avis d'août. Cette dose de rappel peut se faire avec le vaccin Pfizer ou avec le vaccin Moderna.

Comment se conserve le vaccin Pfizer ?

La particularité du vaccin mis au point par Pfizer et BioNTech est sa conservation à très basses températures (entre -60 et -80 degrés) ce qui a obligé la France à se doter de congélateurs répartis sur l'ensemble du territoire pour faire des stocks de vaccin dès décembre 2020. Les conditions de conservation du vaccin ont évolué à l'été 2021 pour faciliter le déploiement du vaccin Pfizer en ville, comme l'a détaillé la Direction générale de la Santé. Ainsi, les flacons non ouverts peuvent être stockés 30 jours entre 2°C et 8°C et au maximum 6 heures s'ils sont ouverts.

Conditions de conservation et de transport des vaccins Pfizer
Conditions de conservation et de transport des vaccins Pfizer - Juillet 2021 © DGS

Quels sont les effets secondaires du vaccin ?

Avant commercialisation, la sécurité de Comirnaty a été évaluée par Pfizer chez les personnes âgées de 16 ans et plus ayant participé à 2 études cliniques qui ont inclus 21 744 participants ayant reçu au moins une dose de Comirnaty. Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty. Les taux d'événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes vaccin et placebo (0,6% et 0,5%) et il n'y a eu aucun décès lié au Covid-19, rapportait Pfizer le 10 décembre lors de la publication des conclusions de la phase 3. Du 27 décembre 2020 au 9 décembre 2021, 75 443 cas d'effets indésirables ont été analysés sur plus de 90 036 800 injections. La majorité des effets indésirables sont attendus et non graves. Après la dose de rappel : au 13 décembre 2021, plus de 13 millions de doses de rappel ont été administrés et 324 cas graves ont été rapportés depuis le début des rappels vaccinaux. "Aucun signal spécifique n'a été identifié chez les personnes ayant eu une dose de rappel. Le profil des effets indésirables rapportés est similaire à celui rapporté dans une population comparable vue en début de la campagne de vaccination" indique l'ANSM.

effet indésirable Pfizer
Effets indésirables du vaccin Comirnaty de Pfizer/BioNTech - Novembre 2021 © ANSM

Quelles contre-indications ?

La vaccination est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité à la substance active du vaccin Comirnaty® ou à l'un des excipients mentionnés cités plus haut et chez les personnes ayant des antécédents de PIMS.

Parmi les précautions d'emploi recommandées : 

  • Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. La seconde dose du vaccin ne doit pas être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après la première dose de Comirnaty.
  • Devant tout symptôme évocateur d'une hypertension artérielle (malaise, céphalées, vertiges,…), un contrôle de la pression artérielle devra être envisagé pour une prise en charge médicale la plus précoce possible, si elle s'avère nécessaire.
  • Toute personne présentant des symptômes tels qu'un essoufflement (dyspnée), des douleurs dans la poitrine, des palpitations (battements cardiaques forts,) ou un rythme cardiaque irréguliers doit consulter rapidement un médecin pour évaluer le risque de myocardite. L'évolution est habituellement spontanément favorable ou avec un traitement. 
  • Des réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir lors de la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
  • La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
  • Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre 3 trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.
  • Il est recommandé de ne pas effectuer la seconde dose de vaccin suite à la survenue d'un effet indésirable d'intensité sévère ou grave attribué à la première dose de vaccin (par exemple : la survenue de myocardite, de syndrome de Guillain-Barré...).

Sources

Sensitivity of infectious SARS-CoV-2 B.1.1.7 and B.1.351 variants to neutralizing antibodies, Nature Medicine, 26 mars 2021

CDC Real-World Study Confirms Protective Benefits of mRNA COVID-19 Vaccines. CDC. 29 mars 2021.

Vaccination contre la Covid-19 : la HAS définit la stratégie d'utilisation du vaccin Comirnaty ®, HAS, 24 décembre 2020

Stratégie de vaccination contre le SARS-CoV-2 - Place du vaccin à ARNm COMIRNATY®, HAS, 24 décembre 2020

Premier point de situation sur la surveillance des vaccins contre la COVID-19, ANSM, 31 décembre 2020

Communiqué Moderna, 16 novembre 2020

Communiqué Pfizer, 20 novembre 2020

Pfizer et BioNTech ont finalisé l'évaluation des critères primaires d'efficacité de l'étude de Phase 3 sur leur candidat-vaccin contre la COVID-19, 2020

Communiqué Europeans Medecines Agency, 23 décembre 2020

Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine, NEJM, 31 décembre 2020

Avis de l'ANSM concernant la seconde dose du vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNTech, ANSM, 7 janvier 2021

RCP du vaccin Corminaty, EMA.

Vaccins contre le Covid