Vaccin Novavax : technologie, composition, quand en France ?

Le vaccin Novavax pourrait être autorisé en France vers le mois d'octobre. Mais avant sa mise sur le marché, il doit être validé par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Ce sérum serait efficace à 90% contre le Covid, et même à 93% contre les variants. Quelle est son efficacité ? Son principe ? Ses effets secondaires ?

Vaccin Novavax : technologie, composition, quand en France ?
© Jaap Arriens/Sipa USA/SIPA

Lors d'une conférence du 26 août, le ministre de la Santé a évoqué l'arrivée imminente du vaccin Novavax, baptisé NVX-CoV2373, avec une commande de 200 millions de doses par l'Union Européenne. Ce vaccin n'a cependant pas encore été validé par l'Agence européenne des médicaments (EMA), même si son examen est en cours, avec une autorisation de mise sur le marché qui devrait arriver "vers le mois d'octobre", indique Olivier Véran. "Les États membres pourront acheter jusqu'à 100 millions de doses du vaccin Novavax, avec une option pour 100 millions de doses supplémentaires, en 2021, 2022 et 2023, une fois que le vaccin aura été examiné et approuvé par l'EMA comme étant sûr et efficace", a rapporté la Commission Européenne dans un communiqué du 4 août. Le vaccin de Novavax est à l'étude depuis le 3 février 2021 par l'Agence européenne des médicaments. Dans un communiqué du 30 juin, Novavax a annoncé que l'analyse finale de son vaccin à base de nanoparticules de protéines recombinantes a confirmé une efficacité globale de 89,7% contre le variant Alpha, et une efficacité de 96,4% contre les variants non-Alpha. Ces résultats sont similaires à ceux observés plus tôt dans le mois de juin, par l'essai PREVENT-19 aux États-Unis et au Mexique qui avait démontré une protection de 100% contre les maladies modérées et graves et une efficacité globale de 90,4 %. 

Origine : de quel pays vient-il ?

NVX-CoV2373 est le vaccin candidat de Novavax contre le Covid-19, une entreprise de biotechnologie américaine. Le développement du sérum a notamment été développé avec l'appui financier de la CEPI, (Coalition for Epidemic Prepardness Innovations) déjà impliquée dans l'élaboration des vaccins de Moderna et AstraZeneca. 

Quel est le nom de ce vaccin ?

Le vaccin américain de Novavax est appelé NVX-CoV2373.

Quelle est sa composition ? 

Le vaccin de Novavax "se compose de la protéine Spike (S) du Sars-Cov-2, insérée dans une nanoparticule lipidique qui permet de reproduire sa présentation naturelle. A cela est ajouté un adjuvant, la Matrix-M – un dérivé de la saponine du bois de panama - qui permet de stimuler la réponse immunitaire", explique le Pr. Mathieu Molimard, chef du service de pharmacologie médicale au CHU de Bordeaux, contacté par le Journal des Femmes. La protéine S, protéine de pointe du virus SARS-CoV-2 qui accroche les cellules de l'organisme, utilisée par le vaccin Novavax est produite dans des cellules d'insecte. Elle ne peut ni se dupliquer ni causer le Covid-19.

Principe du vaccin Novavax

Le vaccin de Novavax ne s'appuie pas sur la technologie dite de l'ARN messager, comme celle utilisée par les vaccins de Pfizer/BioNTech et Moderna. Il s'agit d'un vaccin basé sur le principe des protéines recombinantes ou "sous-unitaire", élaboré avec la protéine S du virus qui déclenche une réponse immunitaire sans virus. Selon la définition de l'Inserm, "les vaccins sous-unitaires contiennent des fragments de microbe purifiés, nécessaires et suffisants pour apprendre au système immunitaire à reconnaître le germe entier. C'est le cas des vaccins contre le pneumocoque, le méningocoque ou encore la coqueluche (…) Les vaccins sous-unitaires ne présentent pas de risques infectieux et sont mieux tolérés que les vaccins inactivés. Mais leur capacité à induire une réponse immunitaire peut être faible (vaccins peu immunogènes). Ils nécessitent donc plusieurs injections et des rappels pour une immunisation à long terme, ainsi que l'ajout d'adjuvants permettant d'améliorer la réponse immunitaire induite." D'où l'ajout de l'adjuvant Matrix-M, développé par Novavax, qui permet de déclencher la réponse immunitaire et de stimuler les anticorps neutralisants.

Lorsqu'une personne reçoit le vaccin, son système immunitaire identifie les particules protéiques comme étrangères et produit des défenses naturelles - anticorps et cellules T - contre elles. Si plus tard, la personne vaccinée entre en contact avec le Sars-CoV-2, le système immunitaire reconnaîtra la protéine de pointe sur le virus et sera prêt à l'attaquer. Les anticorps et les cellules immunitaires peuvent protéger contre le Covid-19 en travaillant ensemble pour tuer le virus, empêcher son entrée dans les cellules du corps et détruire les cellules infectées.

Quelles sont les études en cours ? 

NVX-CoV2373 a été évalué dans deux essais pivots de phase 3, un essai au Royaume-Uni qui a démontré une efficacité de 96,4% contre la souche virale d'origine et de 89,7% dans l'ensemble, et l'essai PREVENT-19 aux États-Unis et au Mexique qui a débuté en décembre 2020. Les conclusions de l'essai PREVENT-19 ont été publiées en juin 2021. L'étude a recruté 29 960 participants sur 119 sites aux États-Unis et au Mexique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de ce candidat vaccin à base de protéines recombinantes. Le fabricant annonce :

  • une efficacité de 93 % contre les variantes préoccupantes (VOC) et les variantes dites VOI.
  • 91 % d'efficacité dans les populations à haut risque de formes graves de covid
  • une efficacité à 100 % contre les formes modérées à graves de covid
  • toutes les hospitalisations/décès liés au COVID-19 sont survenus dans le groupe placebo.

Il a également été testé dans le cadre de deux études de phase 2 en cours qui ont débuté en août 2020 : un essai de phase 2b en Afrique du Sud qui a démontré une efficacité de 48,6% contre une nouvelle variante d'évasion émergente et une poursuite de phase 1/2 aux États-Unis et en Australie.

Quand en Europe, en France ?

Le 4 aout 2021, la Commission Européenne a approuvé un contrat d'achat anticipé avec Novavax afin de garantir l'accès à un vaccin potentiel contre la COVID-19 au 4e trimestre de 2021 et en 2022, le 4 août 2021. "Dans le cadre de ce contrat, les États membres pourront acheter jusqu'à 100 millions de doses du vaccin Novavax, avec une option pour 100 millions de doses supplémentaires, en 2021, 2022 et 2023, une fois que le vaccin aura été examiné et approuvé par l'EMA comme étant sûr et efficace. Les États membres auront également la possibilité de donner des vaccins aux pays à revenu faible et intermédiaire ou de les réorienter vers d'autres pays européens" précise le communiqué. L'arrivée d'un nouveau vaccin pour les européens est importante : "Alors que de nouveaux variants se répandent en Europe et dans le monde entier, ce nouveau contrat signé avec une entreprise qui teste déjà avec succès son vaccin contre ces variants, constitue une protection supplémentaire pour notre population. Il renforce encore notre vaste portefeuille de vaccins, dans l'intérêt des Européens et de nos partenaires dans le monde entier" a justifié Ursula Von Der Leyen, présidente de la Commission Européenne. 

Quelle efficacité selon les essais cliniques ?

Novavax a publié le 14 juin 2021 les résultats de son essai de phase 3 mené sur 29 960 participants de 119 sites aux États-Unis et au Mexique. Le sérum a montré une efficacité globale de 90% contre le Covid et :

  • une efficacité de 93 % contre les variantes préoccupantes (VOC) et les variantes dites VOI.
  • 91 % d'efficacité dans les populations à haut risque de formes graves de covid
  • une efficacité à 100 % contre les formes modérées à graves de covid
  • toutes les hospitalisations/décès liés au COVID-19 sont survenus dans le groupe placebo.

Novavax a communiqué le 30 juin les résultats des essais cliniques de phase 3 menés au Royaume-Uni. L'analyse finale a confirmé une efficacité globale de 89,7% avec plus de 60% des cas causés par la variante Alpha, et une efficacité de 96,4% contre les au variants qui représentent les souches les plus similaires au virus d'origine. Les résultats pour le variant sud-africain tombent à 48,6%, selon les résultats d'essais cliniques de phase 2B menés sur 2265 personnes en Afrique du Sud. Dans un communiqué publié en janvier, affichant des résultats intermédiaires similaires, le laboratoire américain indiquait lancer le développement d'un vaccin ciblant le variant sud-africain. Il s'agirait d'utiliser la même technologie des protéines recombinantes mais avec la protéine Spike mutée du variant B.1.351. NVX-CoV2373 serait également efficace contre les formes graves du Covid-19, le laboratoire annonçait en effet 100 % de protection contre les formes sévères de la maladie dans son communiqué du 11 mars. Toutefois, pour l'heure, seuls les communiqués de presse du laboratoire sont disponibles. "Je recommande d'être prudent avec ces chiffres tant qu'on n'a pas les articles ou les rapports des agences de médicament", commente pour Le Journal des Femmes Mathieu Molimard. 

Quels effets secondaires ?

"Les effets secondaires initiaux du vaccin étaient pour la plupart légers et transitoires, et aucun déséquilibre n'a été observé dans les événements indésirables plus graves par rapport au bras placebo" a indiqué Novavax dans son communiqué du 4 août. Selon les données à disposition et disponibles sur Vidal.fr, spécialiste des médicaments, "les effets indésirables ont essentiellement été des réactions post-injection : maux de tête, courbatures, fatigue, réaction locale au point d'injection. Ces effets  étaient moins intenses chez les personnes de plus de 60 ans et plus fréquemment observés après la 2e injection (fatigue, maux de tête, courbatures, durée moyenne de 2 jours)."

Injections et conditionnement 

Le vaccin de Novavax se conserve entre 2 degrés et 8 degrés et est administré en deux doses à 21 jours d'intervalle. Il est conditionné sous forme liquide dans des flacons de 10 doses.  

Sources : 

• Novavax COVID-19 Vaccine Demonstrates 90% Overall Efficacy and 100% Protection Against Moderate and Severe Disease in PREVENT-19 Phase 3 Trial. 14 juin 2021

• Novavax Initiates COVID-19 Vaccine Clinical Trial Crossover. 5  avril 2021. 

• Novavax Confirms High Levels of Efficacy Against Original and Variant COVID-19 Strains in United Kingdom and South Africa Trials. 11 mars 2021.

Merci au Pr. Mathieu Molimard, chef du service de pharmacologie médicale au CHU de Bordeaux.

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