Remdesivir : résultats contre le coronavirus et effets secondaires

L'Agence européenne du médicament recommande d'autoriser le remdesivir, substance active du médicament Veklury, dans le traitement du Covid-19. Selon le ministre de la Santé Olivier Véran, ce médicament aurait pourtant "une efficacité extrêmement relative". Résultats contre le coronavirus, mode d'action, effets secondaires : présentation.

Remdesivir : résultats contre le coronavirus et effets secondaires
© marcbruxelle -123RF

[Mise à jour le vendredi 26 juin 2020 à 09h13] L'Agence européenne du médicament (EMA) recommande d'autoriser la mise sur le marché du médicament Veklury dont la substance active est le remdesivir, pour le traitement du Covid-19, chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints de pneumonie et nécessitant un supplément d'oxygène. C'est le premier médicament à être recommandé pour une autorisation en Europe dans le traitement du Covid-19. Le remdesivir est autorisé au Japon pour le traitement du Covid-19, depuis le mois de mai. Aux Etats-Unis, il peut uniquement être administré aux patients hospitalisés pour une forme sévère de la maladie. Vendredi 26 juin, le ministre de la Santé Olivier Véran a indiqué sur Europe 1 qu'il attendait "l'avis de la Commission européenne, puis l'avis des agences françaises du médicament" avant de se prononcer ou non en faveur de ce médicament pour le France soulignant que ce dernier "a pu montrer une efficacité, mais qui reste extrêmement relative". Il s'est également défendu contre les accusations de conflits d'intérêt émises par le Pr Didier Raoult. Auditionné à l'Assemblée nationale jeudi 25 juin, celui-ci a confirmé que selon lui des opposants à l'hydroxychloroquine seraient financièrement liés au laboratoire Gilead, fabricant du Remdesivir et qu'il y aurait une"obsession de vouloir traiter les gens avec le remdesivir". Le ministre de la Santé a répondu qu'il n'avait "eu aucune recommandation du Conseil scientifique sur le remdesivir".

Une "autorisation de mise sur le marché conditionnelle"

Dans son communiqué du 25 juin 2020, l'EMA précise que le remdesivir est recommandé pour une "autorisation de mise sur le marché conditionnelle". Il s'agit d'une autorisation spécifique qui vise à faciliter l'accès précoce à des médicaments répondant "à un besoin médical non satisfait, y compris dans des situations d'urgence en réponse à des menaces pour la santé publique telles que la pandémie actuelle" justifie l'EMA. Ce type d'approbation permet à l'Agence de recommander un médicament pour une autorisation de mise sur le marché avec des données moins complètes que ce qui est normalement prévu, si le bénéfice de la disponibilité immédiate d'un médicament pour les patients l'emporte sur le risque inhérent au fait que toutes les données ne sont pas encore disponibles. Ce qui est le cas, selon elle, pour le remdesivir.

C'est quoi le Remdesivir ?

Le remdesivir est un médicament inventé par le laboratoire américain Gilead pour le traitement de plusieurs maladies infectieuses. Il est actif contre le virus Ebola, le virus respiratoire syncytial (VRS), le virus Junin (responsable de la fièvre hémorragique d'Argentine), le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV, qui appartient à la famille des coronavirus) ou encore le virus Marburg. C'est en 2009 que Gilead a commencé la recherche qui a conduit au remdesivir, avec des programmes sur l'hépatite C et le virus respiratoire syncytial. Il s'agit d'un médicament antiviral analogue de l'adénosine. Il est disponible sous forme de lyophilisat destiné à être administré par voie intraveineuse.

Quel est son mode d'action ?

Le remdesivir est un inhibiteur puissant de la réplication du SRAS-CoV-2 dans les voies nasales et bronchiques humaines. Des études ont montré qu'il pouvait réduire la charge virale pulmonaire de façon significative et améliorer la fonction respiratoire et les symptômes de la maladie. Il est aussi capable de bloquer l'infection virale, après l'entrée du virus dans la cellule. 

Remdesivir et coronavirus : quels résultats ? 

L'EMA estime que le remdesivir a plus d'avantages que de risques chez les patients atteints de pneumonie nécessitant un supplément d'oxygène; c'est-à-dire ceux atteints d'une forme grave du Covid-19. Comme elle l'explique dans son communiqué, les données sur le remdesivir ont été évaluées "dans un délai exceptionnellement court". À partir du 30 avril 2020, le CHMP (comité des médicaments à usage humain de l'EMA) a commencé à analyser les données sur la qualité et la fabrication, les données non cliniques, les données cliniques préliminaires et les données de sécurité du médicament. L'évaluation est principalement basée sur l'étude NIAID-ACTT-1, parrainée par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des États-Unis. L'étude NIAID-ACTT-1 a évalué l'efficacité d'une cure de 10 jours de remdesivir chez plus de 1000 patients hospitalisés avec COVID-19. Le remdesivir a été comparé au placebo (un traitement fictif) et la principale mesure de l'efficacité était le délai de récupération des patients (défini comme n'étant plus hospitalisé et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile ou hospitalisé mais ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux continus). L'étude a montré que les patients traités par le remdesivir se rétablissaient après environ 11 jours, contre 15 jours pour ceux sous placebo. Cet effet n'a pas été observé chez les malades atteints d'une forme légère à modérée (le délai de récupération était de 5 jours pour le groupe remdesivir et le groupe placebo). 

Quelle posologie ?

Le remdesivir est un médicament administré par perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine. Dans sa recommandation, l'Agence européenne du médicament précise que "le traitement doit commencer par une perfusion de 200 mg le premier jour, suivie d'une perfusion de 100 mg par jour pendant au moins 4 jours et pas plus de 9 jours".

Précautions 

"L'utilisation du remdesivir doit être limitée aux établissements de santé"

"L'utilisation du remdesivir doit être limitée aux établissements de santé dans lesquels les patients peuvent être surveillés de près, précise l'Agence européenne du médicament. La fonction hépatique et rénale doit être surveillée avant et pendant le traitement, le cas échéant."

Effets secondaires

Il y a peu d'informations sur le profil d'innocuité du remdesivir comme on manque de recul clinique sur ses effets, autant chez l'adulte, la femme enceinte et les enfants. Les études pré-cliniques indiquent qu'il pourrait cibler le rein. Des essais chez des volontaires sains ont également révélé une augmentation possible des transaminases [FDA, 2020; University of Michigan, 2020]. Des effets indésirables reliés à l'infusion du médicament sont également possibles comme les nausées, frissons et/ou vomissements. Mais globalement, son usage, comparativement à un placebo, n'entraînerait pas d'effets indésirables majeurs supplémentaires.

Quand sera-t-il disponible ?

La Commission européenne, qui a été tenue informée par l'EMA tout au long de l'évaluation, devrait accorder une décision sur l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle du remdesivir au cours de la semaine à venir, permettant ainsi la commercialisation du produit dans l'Union européenne.

Sources : 

• First COVID-19 treatment recommended for EU authorisation (PDF/129.67 KB), 25 juin 2020, EMA/264817/2020.

COVID-19 et Remdesivir. Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS). 11 juin 2020. Quebec.

Development of Remdesivir, Gilead Sciences, 2020.

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