Molnupiravir (Lagevrio) : autorisé en France, pour qui, prix

LAGEVRIO. Le gouvernement autorise la prescription du Molnupiravir, commercialisé sous le nom de Lagevrio qui a reçu le feu vert de l'Agence européenne du médicament. Ce médicament sera réservé aux personnes qui sont à risque de faire des formes graves, qui ont plus de 65 ans et sont symptomatiques ou parce qu'elles ont des maladies chroniques. Mode d'emploi.

Molnupiravir (Lagevrio) : autorisé en France, pour qui, prix
© EPN/Newscom/SIPA

[Mise à jour le 25 novembre 2021 à 13h55] Le gouvernement autorise la prescription du Molnupiravir dans les officines, commercialisé sous le nom de Lagevrio, a annoncé le ministre de la Santé Olivier Véran le 25 novembre lors d'une conférence de presse. Il s'agit d'un médicament antiviral administré par voie orale initialement destiné au traitement de la grippe et de l'hépatite C. Développé par le laboratoire américain Merck et Ridgeback Biotherapeutics, il s'agit du premier médicament en comprimés à prendre dès les premiers symptômes du Covid pour éviter une aggravation de la maladie. "Ce médicament sera réservé aux personnes qui sont à risque de faire des formes graves, qui ont plus de 65 ans et sont symptomatiques ou parce qu'elles ont des maladies chroniques", a détaillé le ministre. Vos médecins recevront les indications et les règles de prescription de ce médicament. Ce médicament, s'il est administré dans les cinq premiers jours peut réduire par deux le risque d'être hospitalisé. La France sera le premier pays européen à en faire bénéficier ses citoyens" 

Après avoir été autorisé au Royaume-Uni par la MHRA (agence de santé britannique) début novembre, il vient de recevoir le feu vert de l'Agence européenne du médicament (EMA) le 19 novembre pour "être utilisé pour traiter les adultes atteints de Covid-19 qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui présentent un risque accru de développer un Covid-19 sévère. Lagevrio doit être administré dès que possible après le diagnostic de Covid-19 et dans les 5 jours suivant le début des symptômes. Le médicament, qui est disponible sous forme de gélules, doit être pris deux fois par jour pendant 5 jours." L'EMA a émis cet avis "pour soutenir les autorités nationales qui peuvent décider d'une éventuelle utilisation précoce du médicament avant l'autorisation de mise sur le marché, par exemple dans les situations d'urgence, à la lumière des taux croissants d'infection et de décès dus au COVID-19 dans l'UE" explique-t-elle. Le médicament Lagevrio, lorsqu'il est administré à une dose de 800 mg deux fois par jour, a réduit le risque d'hospitalisation et de décès lorsque le traitement a commencé dans les 5 jours suivant le début des symptômes. Environ un mois après le début du traitement 7,3 % des patients (28 sur 385) qui ont pris Lagevrio contre 14,1 % (53 sur 377) de ceux qui ont pris le placebo avaient été hospitalisés ou étaient décédés ; aucun des patients du groupe Lagevrio n'est décédé contre huit patients du groupe placebo. En termes de sécurité, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et dans les 14 jours suivant la dernière dose de Lagevrio étaient des diarrhées, des nausées, des vertiges et des maux de tête, tous légers ou modérés. C'est quoi le Molnupiravir ? Quelle est sa composition ? Son effet contre le Covid ? Pour qui ? Découverte.

C'est quoi le Molnupiravir ?

Le Molnupiravir aussi appelé "MK-4482" ou "Lagevrio" est un médicament antiviral administré par voie orale initialement destiné au traitement de la grippe et de l'hépatite C. Il a été inventé à l'université Emory par Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), LLC, la start-up détenue par l'université pour faire progresser la mise au point de traitements candidats précoces contre des maladies virales d'envergure internationale, et repris sous licence par Ridgeback Biotherapeutics.

Quelle est la composition du Molnupiravir ?

Les caractéristiques du traitement ont été publiées par le gouvernement britannique le 4 novembre et confirmées par l'EMA. Le médicament s'appelle Lagevrio et contient 200mg de molnupiravir par gélule. Ces gélules seront orange de taille 21,7mm*7,6mm avec le logo MSD imprimé dessus et le chiffre 82. Liste des excipients contenus dans la gélule : 

image de molnupiravir
Comprimés de Molnupiravir du laboratoire Merck. © 123rf
  • Croscarmellose sodique (E468)
  • Hydroxypropylcellulose (E463)
  • Stéarate de magnésium (E470b)
  • Cellulose microcristalline (E460)

Liste des excipients contenus dans la "coquille" de la gélule : 

  • Hypromellose (E464)
  • Dioxyde de titane (E171)
  • Oxyde de fer rouge (E172)

Liste des excipients dans l'encre utilisée pour les impressions sur les gélules : 

  • Alcool butylique
  • Alcool déshydraté
  • Alcool isopropylique
  • L'hydroxyde de potassium
  • Propylène glycol (E1520)
  • Eau purifiée
  • Gomme laque
  • Solution d'ammoniaque forte
  • Dioxyde de titane (E171)

Comment ça marche ?

Le Molnupiravir agit comme un puissant analogue du ribonucléoside qui inhibe la réplication du SARS-CoV-2, l'agent causal du Covid-19, en s'incorporant dans le génome du coronavirus. Il entraîne alors des erreurs de réplication de l'ARN du virus l'empêchant de se propager. Concrètement, après sa prise "le virus se multiplie moins voire plus du tout" a expliqué le Pr Bruno Lina, virologue, sur BFM-TV le 27 octobre.

Quels effets contre le Covid ?

Le Molnupiravir a pour but de réduire le risque de développer une forme grave du Covid et la durée de la maladie. Lors d'un essai clinique de phase 3 mené sur plus de 1500 patients et relayé par le laboratoire Merck, la prise de 800 mg de Molnupiravir, deux fois par jour, a réduit le risque d'hospitalisation ou de décès des patients Covid d'environ 50%. Environ un mois après le début du traitement 7,3 % des patients (28 sur 385) qui ont pris Lagevrio contre 14,1 % (53 sur 377) de ceux qui ont pris le placebo avaient été hospitalisés ou étaient décédés ; aucun des patients du groupe Lagevrio n'est décédé contre huit patients du groupe placebo. "De plus, les données précliniques et cliniques ont montré que le Molnupiravir était actif contre les variantes les plus courantes du SRAS-CoV-2 (dont le Delta, ndlr)" a expliqué le laboratoire Merck.

Il ne remplace pas la vaccination mais est complémentaire.

Quels effets secondaires ?

Selon l'essai américain rapporté par Merck, l'incidence de tout événement indésirable était comparable dans les groupes de patients ayant reçu du Molnupiravir et ceux du groupe placebo (35 % et 40 %, respectivement). Moins de sujets dans le groupe Molnupiravir ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable par rapport au groupe placebo (1,3 % et 3,4 %, respectivement). Parmi les effets indésirables les plus courants (≥ 1 % des sujets) signalés pendant le traitement et pendant 14 jours après la dernière dose figuraient la diarrhée (3 %), les nausées (2 %), les étourdissements (1 %) et les maux de tête (1 %), tous de grade 1 (léger) ou de grade 2 (modéré).

Pour qui ?

Le Molnupiravir est destiné aux adultes "atteints de Covid-19 qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui présentent un risque accru de développer un Covid-19 sévère. Lagevrio doit être administré dès que possible après le diagnostic de Covid-19 et dans les 5 jours suivant le début des symptômes" a précisé l'EMA le 19 novembre.

Peut-il être utilisé chez la femme enceinte ?

Non. Conformément aux recommandations de l'EMA, "Lagevrio n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes susceptibles de tomber enceinte et n'utilisant pas de contraception efficace. Les femmes susceptibles de tomber enceintes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 jours après la dernière dose de Lagevrio. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant 4 jours après le traitement. Ces recommandations sont données car des études de laboratoire chez l'animal ont montré que des doses élevées de Lagevrio peuvent avoir un impact sur la croissance et le développement du fœtus".

Quand le prendre ?

Le médicament doit être pris dans les 5 jours suivant le début des symptômes, a expliqué l'EMA, conformément aux recommandations de son fabricant. "Il est efficace au stade virologique de la maladie, soit la première phase de la maladie au moment où le virus est responsable des symptômes mais avant que la maladie ne soit installée" a expliqué le Pr Lina sur BFM-TV le 27 octobre. Il ne remplace pas la vaccination mais est complémentaire : "On est dans la réaction avec le traitement du Molnupiravir alors qu'on est dans la prévention avec le vaccin."

Quelle est sa posologie ?

L'EMA a précisé la posologie suivante pour le médicament Lagevrio : 800 mg (4 gélules de 200 mg) par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours.

Quel est son prix ?

Le prix du médicament en France n'a pas encore été dévoilé. Les Etats-Unis ont commandé 3,1 millions de doses pour près de 2,2 milliards de dollars, soit environ 710 dollars pour chacune (610 euros).

Sources : 

Merck and Ridgeback Announce Initiation of a Rolling Review by the European Medicines Agency for Molnupiravir, an Investigational Oral Antiviral Medicine, for the Treatment of COVID-19 in Adults. Merck. 25 octobre 2021.

COVID-19: EMA starts rolling review of molnupiravir. EMA. 25 octobre. 2021.