Neurofibromatose : espérance de vie, type 1, 2, symptômes
Les neurofibromatoses ou "maladie de Von Recklinghausen" sont des maladies génétiques plus ou moins rares. Celle de type 1 est associée à un risque accru de cancers et une diminution de l'espérance de vie d'environ 10-15 ans par rapport à la population générale.
Définition : qu'est-ce qu'une neurofibromatose ?
Il n'y a pas "une" mais "des" neurofibromatoses. Les neurofibromatoses sont des maladies génétiques qui comptent parmi les plus fréquentes des maladies rares. "Ce groupe est assez hétérogène, nous explique le Pr Pierre Wolkenstein, Doyen de la Faculté de Médecine de Paris Est Créteil, Chef du service de Dermatologie, dermatologue, oncologue, coordinateur du centre de référence des neurofibromatoses.Wolkenstein. Leur point commun est de donner des tumeurs bénignes dans la majorité des cas. La marque de fabrique, c'est la tumeur des gaines nerveuses."
Qu'est-ce qu'une neurofibromatose de type 1 ?
La neurofibromatose de type 1 (ou maladie de Recklinghausen) est la plus fréquente des neurofibromatoses (1 naissance sur 3000). C'est une maladie génétique qui altère le gène NF1, un gène suppresseur de tumeurs qui, lorsqu'il ne fonctionne pas, ne supprime pas les possibles tumeurs. Elle se définit par le développement de tumeurs -les neurofibromes- sur le corps et à l'intérieur du corps associées à des taches café au lait, des taches de rousseurs appelées "lentigines" dans les plis de la peau et d'autres symptômes comme un contexte de malformation osseuse (anomalies des os longs, scolioses, pseudarthroses…). Et, précise le Pr. Wolkenstein "dans 40% des cas, il y a des difficultés d'apprentissage : les gens ont un quotient intellectuel normal mais ont des difficultés scolaires importantes. Et, dernier point, il y a parfois des tumeurs situées sur le nerf optique, c'est ce que l'on appelle "le gliome des voies optiques".
Qu'est-ce qu'une neurofibromatose de type 2 ?
La neurofibromatose de type 2 est beaucoup plus rare : elle concerne 1 naissance sur 25 000 (HAS). "Cette maladie provoque des tumeurs du système nerveux central, explique le Pr. Wolkenstein. Il s'agit de schwannomes (ou neurinomes), essentiellement des paires de nerfs crâniens et notamment du nerf vestibulaire. S'y associent d'autres tumeurs qu'on appelle des méningiomes." Elle résulte d'une déficience du gène NF2. L'âge moyen d'apparition des signes cliniques se situe entre 18 et 24 ans. Un début à tout âge est toutefois possible
Qu'est-ce qu'une neurofibromatose de type 3 ?
La neurofibromatose de type 3 plutôt appelée aujourd'hui "schwannomatose" est une maladie qui cause des schwannomes mais ne provoque pas de tumeurs des nerfs crâniens.
Lorsque l'un des deux parents est atteint, le risque de transmission à la descendance est de 50%.
Quelles sont les causes de neurofibromatoses ?
Toutes ces neurofibromatoses sont liées à un mécanisme similaire : la présence d'une anomalie dans les gènes qui sont habituellement des gènes suppresseurs de tumeurs. "La plupart des neurofibromatoses est transmise sur le mode autosomique dominant, explique le Pr. Wolkenstein. lorsque l'un des deux parents est atteint, le risque de transmission à la descendance est de l'ordre 50%. En revanche, le taux de mutation nouvelle est élevée, ce qui signifie que 50% des cas, en moyenne, sont issus de parents qui n'ont pas la maladie." Ces maladies génétiques sont extrêmement variables d'un individu à un autre au sein d'une même famille.
Quels sont les symptômes de neurofibromatose ?
La neurofibromatose de type 1 se caractérise par :
- Des taches pigmentaires de couleur marron clair, arrondies ou ovales, de taille variable.
- Des lentigines ressemblant aux taches de rousseur de localisation différente, sous les bras, dans le pli de l'aine et au niveau du cou.
- Des neurofibromes cutanés qui sont des tumeurs bénignes (non cancéreuses).
- Des gliomes des voies optiques.
- Des anomalies osseuses.
- Des tumeurs cérébrales
- Dysplasie,
- Scoliose
- Trouble pubertaire et retard staturopondéral
- Des neurofibromes peuvent se développer sur une ou plusieurs racines nerveuses provenant de la moelle épinière) ainsi que par des troubles cognitifs avec des difficultés d'apprentissages.
La neurofibromatose de type 2 se manifeste quant à elle par des tumeurs du système nerveux central des schwannomes ou neurinomes intra-crâniens et péri-crâniens et des méningiomes. La présentation clinique de l'enfant diffère de celle de l'adulte et se caractérise plus fréquemment par :
- une atteinte cutanée (tumeurs sous-cutanées, tumeurs papillaires intradermiques),
- une atteinte oculaire (cataracte juvénile, paralysie du nerf moteur oculaire),
- une mononeuropathie (paralysie faciale périphérique, déficit d'une main)
- ou la découverte d'un méningiome ou d'un schwannome isolé.
Quelle est l'espérance de vie en cas de neurofibromatoses ?
► Type 1 : "C'est une maladie qui réduit globalement peu l'espérance de vie des patients (de 10 à 15 ans par rapport à la population générale selon la HAS). En revanche, il y a des complications qui peuvent être mortelles, en particulier la transformation en cancer des neurofibromes, ce que l'on appelle des tumeurs malignes des gaines nerveuses qui sont des complications extrêmement graves".
► Type 2 : "Cette maladie est plus sévère en termes de pronostic que la neurofibromatose de type 1 et l'espérance de vie est significativement diminuée".
Comment est diagnostiqué une neurofibromatose ?
Lorsqu'un généticien, un dermatologue, un chirurgien, un ORL, un neurologue ou un cancérologue rencontre une suspicion de neurofibromatose, il adresse son patient au centre de référence expert de manière à ce que le diagnostic soit confirmé ou infirmé. Sur la base d'examens cliniques, ce diagnostic est ensuite affiné par un prélèvement sanguin pour extraire l'ADN et le séquencer afin de cibler les gènes qui sont en cause (NF1, NF2...) et l'anomalie qui sera trouvée sera la cause moléculaire de la neurofibromatose.
| Situation A. En l'absence de parent atteint de NF1, le diagnostic de NF1 est posé chez un individu lorsqu'au moins deux critères sont présents parmi les suivants : |
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*Si seules sont présentes les TCL et les lentigines, le diagnostic le plus probable est celui de NF1 mais le patient peut exceptionnellement présenter une autre pathologie dont le syndrome de Legius. # Au moins un des deux types de lésions pigmentées (TCL ou lentigines) doit être de topographie bilatérale
**La dysplasie d'une aile sphénoïdale ne constitue pas un critère indépendant en cas de neurofibrome plexiforme orbitaire homolatéral.
| Situation B. Chez un enfant qui présente un parent répondant aux critères diagnostiques de NF1 spécifiés en A, la présence d'au moins un critère de A permet de poser le diagnostic de NF1. |
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Quel est le traitement d'une neurofibromatose ?
Aujourd'hui, le traitement de toutes les tumeurs est chirurgical. "On développe de plus en plus des thérapeutiques ciblées dérivées de la recherche sur le cancer, explique le Pr. Wolkenstein. Dans la neurofibromatose de type 2, il y a un médicament qui s'appelle l'Avastin® qui est assez efficace sur le volume des schwannomes et dans la neurofibromatose de type 1, ce sont des médicaments que l'on appelle des inhibiteurs de MEK qui sont un grand espoir pour diminuer le volume des tumeurs". précise t-il.
Associations pour les neurofibromatoses
Différentes associations existent pour soutenir et orienter les patients et leurs proches :
Merci à Pr. Pierre Wolkenstein, Doyen de la Faculté de Médecine de Paris Est Créteil, Chef du service de Dermatologie, dermatologue, oncologue, coordinateur du centre de référence des neurofibromatoses.
Sources :
Neurofibromatose, Commission de la Transparence, Avis 5 janvier 2022, HAS
Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) Neurofibromatose 2, HAS, septembre 2021