Vaccin AstraZeneca : composition, efficacité, effets secondaires

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"Vaccin AstraZeneca : composition, efficacité, effets secondaires"

Autorisé en Europe le 29 janvier 2021, le vaccin AstraZeneca-Oxford (Vaxzevria) est "aussi efficace contre les formes sévères de la Covid-19 que le Pfizer ou le Moderna" a insisté Jean Castex le 22 avril alors que des Français refusent de le recevoir par crainte du risque de thrombose. Composition, origine, efficacité, conservation, âge, effet secondaire... Tout savoir sur ce sérum suédo-anglais.

[Mise à jour le vendredi 23 avril à 11h38] Le vaccin "Covid-19 Vaccine AstraZeneca®" a obtenu une autorisation de mise sur le marché en Europe le 29 janvier 2021. Près de 3.5 millions de doses ont été administrées en France (87% des doses reçues). C'est un vaccin "aussi efficace contre les formes sévères que le Pfizer ou le Moderna" a plaidé Jean Castex lors de la conférence de presse du 22 avril alors que des Français hésitent encore à y recourir à cause du risque de thrombose -très rare selon les autorités sanitaires- qui lui est associé. "C'est 5 cas environ pour 1 million de personnes vaccinées" a commenté Olivier Véran lors de cette même conférence. "Si vous prenez l'avion pour traverser l'Atlantique, vous avez un risque également de faire des thromboses parce que vous allez être moins mobile. Ce risque est 50 fois plus élevé que si  vous vous faites vacciner par AstraZeneca" a-t-il ensuite comparé. La France a décidé de restreindre l'utilisation de ce vaccin aux plus de 55 ans alors que d'autres pays le restreignent aux plus de 60 ans (Pays-Bas, Allemagne, Italie par exemple) ou d'autres encore l'administrent sans limite d'âge. Le Danemark est le seul pays à avoir décidé de mettre un terme à la vaccination avec ce sérum (le 14 avril). Que contient le vaccin "AstraZeneca" ? Est-il à ARN ? Quel est son principe ? Quand faire la 2e dose ? Quelle efficacité ? Contre les variants de la Covid ? Combien de doses par flacon ? Quels sont les effets secondaires en dehors du risque de caillots ? Quelles sont ses contre-indications ? Infos.

Dans quels pays est-il suspendu ?

Le vaccin AstraZeneca est suspendu :

  • au Danemark (suspension définitive à partir du 14 avril). 
  • aux Pays-Bas, en Allemagne, Italie et en Espagne pour les moins de 60 ans.
  • en Suède et en Finlande pour les moins de 65 ans.
  • au Canada, en France et en Belgique pour les moins de 55 ans.
  • au Royaume-Uni pour les moins de 30 ans.
  • A noter : le vaccin n'a pas encore été autorisé aux Etats-Unis.

Quelles sont les indications du vaccin AstraZeneca ? 

Le vaccin "Covid-19 Vaccine AstraZeneca®" a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle en Europe, le 29 janvier 2021. Il est indiqué dans l'immunisation active contre la Covid-19 causée par le SARS-CoV-2 pour les personnes de plus de 18 ans. Il s'agit du troisième vaccin COVID-19 recommandé par l'Agence européenne du médicament (EMA) après les vaccins de Pfizer-BioNTech et Moderna. Le Royaume-Uni est le premier pays à l'avoir validé le 30 décembre 2020.

Quel est le pays d'origine de ce vaccin ?

Le vaccin ADZ1222 est né de la collaboration entre l'Université anglaise d'Oxford et le laboratoire AstraZeneca. Le laboratoire AstraZeneca est un groupe pharmaceutique, né de la fusion en avril 1999 du suédois Astra et du britannique Zeneca. La technologie vaccinale a été développée par le Jenner Institute de l'université d'Oxford. Le développement clinique (essais cliniques) est principalement assuré par AstraZeneca. "De multiples chaînes de production ont été mises en place pour permettre un approvisionnement parallèle partout dans le monde et respecter ainsi notre engagement à soutenir un accès large et équitable au vaccin, sans profit, pendant toute la période de la pandémie. Au-delà de notre propre capacité de production, nous avons plus de 20 partenaires dans plus de 15 pays pour la production du vaccin", précise le Pr Gabriel Thabut. 

Quel est son nouveau nom ?

Le vaccin AstraZeneca initialement appelé commercialisé sous l'appellation COVID-19 Vaccine AstraZeneca® change de nom. Comme l'indique le site de l'Agence européenne du médicament, celui-ci s'appelle désormais Vaxzevria. Mais sa composition reste la même.

Quelle est sa composition et comment fonctionne-t-il ?  

L'AZD1222 utilise un adénovirus responsable de rhumes chez le chimpanzé. Cet adénovirus est modifié de façon à contenir le matériel génétique codant pour la protéine de pointe (ou protéine " spike ") du virus SARS-CoV-2. "Il ne se réplique pas chez l'homme, rassure le Directeur médical Respiratoire et Immunologie d'AstraZeneca France. Après la vaccination, la protéine de surface " spike " est produite, amorçant le système immunitaire qui développe des anticorps contre cette protéine qui empêche ou limite la pénétration du virus SARS-CoV-2 dans l'organisme des individus qui y seraient exposés."

Excipients présents dans le vaccin :

  • L-Histidine
  • Chlorhydrate de L-histidine monohydraté
  • Chlorure de magnésium hexahydraté
  • Polysorbate 80
  • Éthanol (2 mg dans une dose)
  • Sucrose (synonyme : saccharose)
  • Chlorure de sodium
  • Édétate de disodium dihydraté
  • Eau pour préparation injectable

Quel est le taux d'efficacité du vaccin ?

Le vaccin a démontré une efficacité d'environ 60% dans les essais cliniques

Après une mise à jour de ses données issues d'un essai clinique aux Etats-Unis, au Pérou et au Chili, AstraZeneca a annoncé, jeudi 25 mars, que son vaccin contre le Covid-19 était efficace à 76% pour prévenir les cas symptomatiques (85% chez les 65 ans et plus). L'Agence européenne du médicament avait basé son calcul de l'efficacité du vaccin sur les résultats de l'étude COV002 (menée au Royaume-Uni) et de l'étude COV003 (menée au Brésil) lors des essais de phase 3. "Ceux-ci ont montré une réduction de 59,5% du nombre de cas symptomatiques de COVID-19 chez les personnes ayant reçu le vaccin par rapport aux personnes ayant reçu des injections de contrôle. Cela signifie que le vaccin a démontré une efficacité d'environ 60% dans les essais cliniques" indique-t-elle dans son communiqué du 29 janvier. La plupart des participants à ces études avaient entre 18 et 55 ans. Le vaccin n'a pas été testé en phase 3 sur les plus de 65 ans. Depuis, de nouveaux essais ont montré que le vaccin pouvait être davantage efficace, notamment chez les plus âgés (sans pour autant atteindre l'efficacité de plus de 90% des vaccins à ARN de Pfizer et Moderna).

→ Réduction des hospitalisations : Une étude écossaise publiée le 19 février 2021 a apporté de nouvelles preuves de l'efficacité du vaccin sur la réduction des hospitalisations. Dans l'étude écossaise; le vaccin AstraZeneca a montré une efficacité de 85% pour les 18-64 ans, 79% pour les 65-79 ans et 81% pour les plus de 80 ans, 28 à 34 jours après la première injection. Il a réduit de 94% le risque d'hospitalisations (après la première dose) et a été majoritairement administré aux plus de 65 ans.

→ Réduction des décès : l'étude écossaise n'a pas quantifié l'impact du vaccin AstraZeneca sur la réduction des décès.

Quelle efficacité contre les variants ?

Le vaccin AstraZeneca est recommandé dans tous les pays "même si des variants du virus sont présents" indique l'Organisation mondiale de la Santé

Contre le variant anglais : "Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 est efficace contre le variant 501Y.V1 (anglais)" indique le Conseil d'orientation de la stratégie vaccinale en France dans un Avis du 18 février 2021. Ce qu'a confirmé le Pr Anne-Claude Crémieux de l'Hôpital Saint-Louis à Paris, le 8 mars sur Franceinfo : "Les résultats du vaccin AstraZeneca sont très bons" contre le variant britannique du coronavirus.

Contre le variant sud-africain : "Il existe un doute concernant l'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre le variant 501Y.V2 ayant émergé en Afrique du Sud", informe le Conseil d'orientation de la stratégie vaccinale en France. Selon les résultats préliminaires d'une étude de l'université du Witwatersrand (Johannesbourg) publiée le 7 février 2021, le vaccin AstraZeneca "offre une protection minimale contre l'infection légère à modérée" par Covid-19 avec le variant sud-africain avec une efficacité moyenne de 22%. L'étude portait sur environ 2000 volontaires dont l'âge médian était de 31 ans. Le Pr Crémieux a confirmé un "décrochage" de l'efficacité du vaccin sur ce variant (comme avec d'autres vaccins) passant "de 60-70% à 10%".

Contre la variant brésilien : l'impact de la vaccination sur ce variant est en cours d'étude. Des études récentes de laboratoire suggèrent que l'efficacité de la vaccination pourrait être atténuée pour ce variant.

Quelle est sa durée de protection ?

La durée de la protection offerte par le vaccin est inconnue, car elle est encore l'objet d'une évaluation dans les essais cliniques en cours. La protection commence environ 3 semaines après la première dose du vaccin. Les personnes peuvent ne pas être totalement protégées avant 15 jours après l'administration de la seconde dose. 

Combien de doses dans 1 flacon ?

Un flacon du vaccin AstraZeneca contient 10 doses.

Comment se conserve-t-il ?

Contrairement aux vaccins de Pfizer/BioNTech et Moderna qui nécessitent une conservation à ultra basse température (respectivement (entre -60°C et - 80°C) et (-20 °C), l'AZD1222 doit être transporté et stocké à des températures comprises entre 2 et 8°C. Il est donc plus facile à stocker. 

Quelles différences avec le vaccin de Pfizer/BioNTech ou de Moderna ?

⇒ Le mode d'action : le vaccin d'Oxford-AstraZeneca (AZD1222) emploie un vecteur adénoviral tandis que les vaccins de Pfizer/BioNTech et de Moderna (mRNA-1273) utilisent la technologie à ARNm.

⇒ L'efficacité : Oxford-AstraZeneca revendique une efficacité moyenne de 70% dans ses essais cliniques de phase 3 (80% dans l'étude écossaise) tandis que Pfizer/BioNTech assure une performance de 95% et que Moderna garantit 94,1%. 

⇒ Le mode de conservation : AZD1222 peut être conservé plus facilement que les deux autres vaccins : entre 2 et 8°C pendant au moins 6 mois. COMIRNATY®, le vaccin de Pfizer/BioNTech doit être conservé à -70°C (plus ou moins 10 degrés) pendant le transport tandis que celui de Moderna peut être conservé "pendant 6 mois à - 20°C, y compris jusqu'à 30 jours dans des conditions normales de réfrigération (soit de 2 à 8°C) après décongélation" indiquait le laboratoire dans un communiqué de novembre 2020. 

⇒ L'intervalle entre les deux injections : la deuxième dose du vaccin Pfizer/"BioNTech peut être administrée entre 21 et 28 jours, contre 28 jours pour Moderna et 9 à 12 semaines pour AstraZeneca (en France).

⇒ Le prix : le vaccin d' AstraZeneca est moins cher que celui de ses concurrents puisqu'il revient à 2,50 euros l'unité, soit 5 euros la vaccination. Tandis que le prix du vaccin Pfizer/BioNTech est de 19,52 euros (9,76 euros la dose) contre 29,3 euros la vaccination (14,65 euros par injection) pour Moderna.

Les personnes vaccinées avec AstraZeneca doivent consulter immédiatement un médecin en cas d'essoufflement, de douleur thoracique, de gonflement des jambes ou d'une douleur abdominale persistante après la vaccination.

Quelles conditions de vaccination avec AstraZeneca en France ?

Le vaccin "Covid-19 Vaccine AstraZeneca®" a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) conditionnelle en Europe, le 29 janvier 2021. Il a été progressivement déployé en France depuis le début du mois de février, dans l'ensemble de la population éligible à la vaccination contre la Covid-19. 

A quel âge ?

Le vaccin AstraZeneca a reçu une autorisation de mise sur le marché en Europe pour les personnes de plus de 18 ans. Suite à plusieurs cas de thromboses rapportés en Europe, notamment chez les plus jeunes vaccinés, la Haute Autorité de Santé a décidé le 19 mars de restreindre l'utilisation du vaccin aux personnes de plus de 55 ans en France. Une règle également adoptée au Canada et en Belgique. Aux Pays-Bas, en Allemagne et en Espagne, le vaccin ne peut être administré qu'aux plus de de 60 ans. En Suède et en Finlande, à partir de 65 ans. Il a été totalement arrêté au Danemark.

Quelle est la posologie ?

La posologie d'administration du vaccin est de deux doses distinctes de 0,5 mL chacune, en intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras supérieur (ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique). 

Quand faire la 2e dose ?

Le fabricant a recommandé que la seconde dose de son vaccin soit administrée entre 4 et 12 semaines après la première dose. En France, la Haute Autorité de Santé recommande de respecter un intervalle de 12 semaines entre les deux doses, au vu des données issues des essais cliniques de phase 3 et des données préliminaires écossaises. Concernant les personnes de moins de 55 ans ayant déjà reçu une première dose du vaccin AstraZeneca, la HAS recommande le 9 avril d'utiliser une dose d'un des vaccins à ARNm actuellement disponibles (COMIRNATY® ou vaccin Covid-19 Moderna) en remplacement de l'administration de la deuxième dose avec AstraZeneca. Elle recommande de s'assurer de l'accord des patients pour cette deuxième dose. De plus, elle préconise de faire cette vaccination avec un intervalle de 12 semaines entre les doses

Quels sont les effets secondaires ?

Du 6 février 2021 au 8 avril 2021 : un total de 10 422 cas d'effets indésirables a été déclaré, sur plus de 2,7 millions d'injections en France. Parmi ces effets indésirables, 24% sont considérés comme graves. Les syndromes pseudo-grippaux sont toujours majoritairement rapportés et les nouvelles données recueillies confirment les résultats des précédentes semaines. "Les réactions les plus fréquemment observées lors des essais cliniques sont des douleurs au point d'injection et des maux de tête ou une fatigue. Ces effets secondaires surviennent généralement dans les premiers jours suivant l'injection et disparaissent rapidement. Ils sont moins fréquents après la deuxième administration qu'après la première et sont moins fréquents chez les sujets plus âgés", explique le Pr Gabriel Thabut. 

Les signaux potentiels ou événements déjà sous surveillance : des ecchymoses et des saignements du nez, zona et réactivation herpétique, élévation de la tension artérielle, dyspnées et asthme associés à des syndromes pseudo-grippaux. 

Thrombose : "Nous pouvons désormais le dire, il est clair qu'il y a un lien avec le vaccin. Ce qui cause cette réaction, cependant, nous ne le savons pas encore" a expliqué Marco Cavaleri, responsable de la stratégie sur les vaccins de l'EMA le 6 avril. Le lendemain, l'Agence européenne du médicament (EMA) a préconisé que le risque de caillots sanguins associés à un faible taux de plaquettes sanguines soit "répertorié comme effets secondaires très rares" du vaccin dont le rapport bénéfice/risque global reste cependant positif selon l'EMA. Pour parvenir à sa conclusion, le comité de sécurité de l'EMA (le PRAC) a pris en considération toutes les preuves actuellement disponibles, y compris les conseils d'un groupe spécial d'experts. Jusqu'à présent, la plupart des cas signalés sont survenus chez des femmes de moins de 60 ans dans les 2 semaines suivant la vaccination, indiquent les experts. En France, l'ANSM confirme le 2 avril "la survenue, très rare, de ce risque thrombotique pouvant être associé à une thrombopénie ou à des troubles de coagulation chez les personnes vaccinées par le vaccin AstraZeneca". Du 2 au 8 avril 2021, 9 nouveaux cas de thromboses de localisation atypique et 2 cas de coagulations intravasculaires disséminées (CIVD) isolées ont été analysés, portant le total à 23 cas depuis le début de la vaccination, dont 8 décès. Parmi ces cas, il est observé 21 cas associés à des thromboses veineuses cérébrales et/ou des thromboses splanchniques et 2 cas de CIVD isolée. Les 9 nouveaux cas concernent des patients qui présentent un profil différent de celui des précédents bilans, avec une moyenne d'âge plus élevée (environ 62 ans), 4 étaient des femmes et 5 des hommes. 

Les nouveaux signaux ou événements sur la période à surveiller : 

  • Polyradiculonévrite aiguë (dont syndrome de Guillain-Barré) : 3 nouveaux cas ont été observés pour un total de 5 cas depuis le début de la vaccination. Ces atteintes sont apparues entre 3 et 24 jours après la vaccination. Toutes les personnes sont en cours de rétablissement.
  • Paralysie faciale : 5 nouveaux cas de paralysie faciale ont été observés pour un total de 15 cas depuis le début de la vaccination.
Analyse des effets indésirables d'AstraZeneca
Analyse des effets indésirables d'AstraZeneca © ANSM

Quelles recommandations ?

Les personnes vaccinées avec AstraZeneca doivent consulter immédiatement un médecin si elles développent des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement des jambes ou une douleur abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête sévères ou persistants, ou une vision floue après la vaccination, ou présentant des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d'injection quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un médecin.

Quelles sont les contre-indications ?

Les personnes ayant des antécédents de réaction allergique grave à l'un des composants du vaccin ne doivent pas être vaccinées avec le vaccin AstraZeneca.

Où trouver le RCP du vaccin AstraZeneca ?

Le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du vaccin AstraZeneca est disponible sur le site de l'Agence européenne du médicament (en anglais). Le RCP est différent de la notice (à destination du patient). Le RCP correspond à l'ensemble des informations plus particulièrement destinées au professionnel de santé et constituant une des annexes de la décision d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).

Qu'ont montré les essais cliniques ?

Les résultats combinés de 4 essais cliniques au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud ont montré que le vaccin COVID-19 AstraZeneca "était sûr et efficace pour prévenir le COVID-19 chez les personnes à partir de 18 ans" a informé l'EMA dans son communiqué du 29 janvier. Ces études ont impliqué environ 24 000 personnes au total. La moitié a reçu le vaccin et l'autre moitié a reçu une injection de contrôle, soit une injection fictive ou un autre vaccin non COVID. Les gens ne savaient pas s'ils avaient reçu le vaccin test ou l'injection témoin. L'Agence a cependant basé son calcul de l'efficacité du vaccin sur les résultats de l'étude COV002 (menée au Royaume-Uni) et de l'étude COV003 (menée au Brésil). "Les deux autres études avaient chacune moins de 6 cas de COVID-19, ce qui n'était pas suffisant pour mesurer l'effet préventif du vaccin. De plus, étant donné que le vaccin doit être administré en deux doses standard et que la deuxième dose doit être administrée entre 4 et 12 semaines après la première, l'Agence s'est concentrée sur les résultats concernant les personnes ayant reçu ce schéma standard" explique-t-elle.

Sources : 

COVID-19 Vaccine AstraZeneca - Risque de thrombocytopénie et de troubles de la coagulation. VACCINS - RISQUES MEDICAMENTEUX - 29/03/2021

Covid-19 : la HAS recommande d'utiliser le vaccin d'AstraZeneca chez les 55 ans et plus. 19 mars 2021

Point de situation sur le lot ABV5300 du vaccin AstraZeneca contre la COVID-19. 13/03/2021. ANSM

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 8-11 March 2021 - 12/03/2021. EMA.

Avis n° 2021.0008/AC/SEESP du 1er mars 2021 du collège de la Haute Autorité de santé sur l'efficacité du vaccin AstraZeneca chez les personnes âgées au vu des données préliminaires soumises au BMJ sur l'impact de la vaccination en Ecosse sur les hospitalisation. 2 mars 2021.

Conseil d'Orientation de la Stratégie Vaccinale Note du 18 février 2021 relative au vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) produit par Astra Zeneca – mise à jour le 25 février 2021.

Covid-19 : quels leviers pour vacciner plus vite les personnes les plus vulnérables ? Communiqué de presse, 2 mars 2021.

AstraZeneca : la HAS recommande son utilisation chez les professionnels de santé et les personnes de 50 à 64 ans. Communiqué de presse mis en ligne le 2 février 2021.

Avis de l'ANSM concernant la seconde dose du vaccin Comirnaty de Pfizer-BioNtech, ANSM, 7 janvier 2021

Communiqué Moderna, 16 novembre 2020

Article sur l'efficacité du vaccin développé par AstraZeneca, The Lancet, 9 janvier 2021

Communiqué AstraZeneca, 8 décembre 2020

Communiqué Gouvernement britannique, 30 décembre 2020

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