Fentanyl : opioïde puissant, quels effets (secondaires) ?

Le Fentanyl est un médicament opioïde détourné de son usage d'antidouleur pour être pris sous forme de drogue. Une véritable crise sanitaire liée au mésusage des opioïdes touche les Etats-Unis depuis le début des années 2000. "La mortalité liée aux opioïdes est due de manière croissante au Fentanyl" indique un état des lieux publié en 2021 par l'Observatoire français des drogues et des tendances addictives. "Il n'existe pas actuellement en France de risques d'une "crise des opioïdes" comparable à celle qui a cours en Amérique du Nord (...) mais leur forte dimension létale implique néanmoins une surveillance active" ajoutent ses auteurs.

Définition : c'est quoi le Fentanyl ?

Le Fentanyl est un analgésique opioïde de synthèse (fabriqué en laboratoire) dérivé de la phénylpipéridine. Découvert à la fin des années 1950, il est utilisé comme médicament contre la douleur, son effet analgésique étant environ 80 à 100 fois plus puissant que celui de la morphine et au moins 50 fois plus puissant que celui de l'héroïne. Le Fentanyl est classé comme stupéfiant au niveau international depuis 1964, en raison de ses dangers pour la santé, des risques en cas de mauvaise utilisation et de sa complexité de manipulation. Chez l'Homme, la dose létale de fentanyl est estimée à 2 mg. 

Comment est utilisé le Fentanyl en France ?

Le Fentanyl dispose en France d'une autorisation de mise sur le marché pour son usage médical en tant qu'antalgique. Il se présente sous forme de patchs, sucettes, comprimés sublinguaux, spray nasal ou en solution injectable. En France, la prescription de Fentanyl est indiquée dans la prise en charge de douleurs chroniques, notamment d'origine cancéreuse.

Quels sont les effets du Fentanyl ?

Les opioïdes comme le Fentanyl ont des effets analgésiques et sédatifs d'où leur utilisation dans la prise en charge de la douleur. Le Fentanyl est un antidouleur fort, de palier 3, comme la morphine. Il vise à soulager les douleurs "très intenses". 

Pourquoi le Fentanyl est-il pris en drogue ?

Parmi les raisons qui peuvent pousser à prendre du Fentanyl en dehors du cadre médical, le fait qu'il procure une sensation de détente, un sentiment de bien-être et d'apaisement, qu'il atténue l'anxiété, la tristesse et provoque une euphorie. L'usage répété de Fentanyl pousse à augmenter les doses pour ressentir ces effets. C'est là que la dépendance peut se développer.

Quels sont les effets secondaires du fentanyl ? 

Les effets secondaires les plus fréquents sont :

• des nausées, de la constipation, de la somnolence
• des vertiges et des maux de tête, des difficultés respiratoires
• de la sécheresse buccale, de la transpiration, une sensation de fatigue
• dans la bouche : douleurs, irritations de la muqueuse buccale, ulcère de la bouche, caries, perte de dents

Plus rarement, il est possible de constater :

• une hypersensibilité,
• une perte d'appétit voire une anorexie,
• des troubles psychiatriques (dont l'euphorie),
• des pertes de mémoire, des modifications du goût,
• des tremblements, des troubles du sommeil,
• une vision floue, un rétrécissement de la pupille,
• une hypotension, une hypothermie,
• des troubles digestifs divers, des manifestations cutanées, des dysfonctions érectiles,
• un syndrome de sevrage ou encore un surdosage accidentel.

L'usage répété de fentanyl ou de ses dérivés, même lorsqu'ils sont prescrits par un médecin, peut entraîner un risque de dépendance. En cas de consommation importante, il existe un risque de surdose. En cas de surdosage en Fentanyl (overdose), une dépression respiratoire, un état de choc, une hypotension sévère, une rigidité musculaire ou encore un coma peuvent survenir. Ces signes sont à prendre au sérieux, ils peuvent mener au décès.

Mode d'action et délai d'action du Fentanyl

Le Fentanyl agit sur les récepteurs opioïdes. Ce type de récepteur présent au niveau du cerveau, de la moelle épinière et du système digestif module notamment la réponse à la douleur, l'humeur, la dépendance physique et la motilité gastro-intestinale. L'action thérapeutique recherchée du fentanyl est avant tout une analgésie (soulagement de la douleur). Le fentanyl est une molécule lipophile (à forte affinité pour les corps gras et à faible affinité pour les substances aqueuses) et son absorption est très rapide par la muqueuse buccale, mais il peut également être administré par voie injectable ou transdermique. L'action du fentanyl sur la douleur est rapide tout comme sa durée d'action, elle dépend de la dose administrée et ainsi de sa concentration plasmatique. 

Fentanyl en patch : quand, quel délai d'action ?

Les patchs de fentanyl (dispositifs transdermiques) sont indiqués chez l'adulte dans le traitement des douleurs chroniques sévères qui nécessitent une administration continue au long cours d'opioïdes, ainsi que pour les douleurs chroniques sévères chez l'enfant (à partir de 2 ans) recevant un traitement par opioïdes. Les patchs permettent une libération continue de fentanyl dans le sang, par passage transdermique, pendant 72h soit la durée d'application du patch. Après l'application d'un premier patch, l'effet maximal est observé après 12 à 24 heures. L'effet reste ensuite stable durant les applications ultérieures (toutes les 72 heures) de patchs de même taille. Par contre en cas de changement de dosage, un délai de 12 à 24 heures est de nouveau nécessaire après la mise en place du patch.

Fentanyl en comprimé : quand, quel délai d'action ?

Le fentanyl sous forme de comprimé est un antalgique d'action rapide, il est utilisé dans le traitement des accès douloureux paroxystiques chez les patients adultes qui utilisent déjà des morphiniques en traitement de fond pour traiter les douleurs chroniques d'origine cancéreuse.  Il est absorbé par la muqueuse buccale en environ 30 minutes et son effet sur la douleur est observé entre 20 minutes et 4 heures après l'administration du médicament. L'effet maximal est parfois atteint en moins d'une heure, et jusqu'à 8 heures dans certains cas.

Quels sont les médicaments qui contiennent du fentanyl ?

Il existe sur le marché pharmaceutique divers médicaments à base de fentanyl, et pour lesquels les formes galéniques diffèrent. Sont commercialisés : 

• Abstral® en comprimé sublingual (100 mcg, 200 mcg, 300 mcg, 400 mcg, 600mcg et 800 mcg) ainsi que ses génériques, 
• Actiq® comprimé avec applicateur buccal (200 mcg, 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg, 1200 mcg et 1600 mcg), 
• Breakyl® film orodispersible (200 mcg et 400 mcg), 
• Durogesic® dispositif transdermique ou patch (12 mcg/h, 25 mcg/h, 50 mcg/h, 75 mcg/h et 100 mcg/h) et ses génériques fentanyl et Matrifen®, 
• Effentora® comprimé bucco-gingival (100 mcg, 200 mcg, 400 mcg, 600 mcg, 800 mcg) et ses génériques fentanyl, 
• Fentanyl Piramal® solution injectable en ampoule (100 mcg/2ml et 500 mcg/10 ml) et ses génériques fentanyl, 
• Fentanyl Renaudin® solution injectable IV/péridurale en ampoule (50 mcg/ml), 
• Instanyl® solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose ou en récipient multidose (50 mcg, 100 mcg, 200 mcg), 
• Pecfent® solution pour pulvérisation nasale (100 mcg/pulv, 400 mcg/pulv), 
• Recivit® comprimé sublingual (133 mcg, 267 mcg, 400 mcg, 533 mcg et 800 mcg).

Quelles sont les contre-indications du fentanyl ? 

► Le fentanyl par voie intrabuccale est contre-indiqué en cas d'allergie au fentanyl ou à un excipient contenu dans le médicament, en cas d'absence de traitement de fond morphinique (risque accru de dépression respiratoire), en dehors des accès douloureux paroxystiques, en cas de dépression respiratoire sévère, en cas de pathologie pulmonaire obstructive sévère ainsi qu'en cas de traitement simultané par un médicament contenant de l'oxybate de sodium.

► La forme film buccogingival (Breakyl®) est contre-indiqué en cas d'administration simultanée ou dans les deux semaines suivant l'arrêt d'un IMAO.

► Les patchs de fentanyl sont également contre-indiqués dans les douleurs aigues ou post-opératoires, et de l'hypoventilation grave voire fatale qui pourrait en résulter. Ils sont contre-indiqués en cas d'association avec la buprénorphine ou la nalbuphine.

► La forme injectable est contre-indiquée aussi en cas d'association à des morphiniques agonistes-antagonistes ou à la naltrexone. Enfin, une vigilance accrue s'impose avec la prise de fentanyl en raison du risque de dépendance physique, psychique et des abus qu'il peut entraîner, ainsi que du risque de syndrome de sevrage (y compris néonatal), de syndrome sérotoninergique, et des risques liés à la prise concomitante de médicaments sédatifs et de l'alcool.

Conditions de prescription : le Fentanyl uniquement sur ordonnance

Le Fentanyl ne peut être obtenu qu'au moyen d'une prescription médicale. Pour être délivré, il doit de plus être prescrit sur une ordonnance sécurisée car il fait partie des médicaments stupéfiants, pour lesquels la réglementation est stricte et très encadrée (durée maximale de prescription de 28 jours, délivrance à l'unité correspondant au nombre exact de prises prescrites, délivrance fractionnée tous les 7 jours sauf mention expresse du médecin, chevauchement d'ordonnances impossible sauf mention expresse du médecin, ordonnance rédigée en toutes lettres).