Tocilizumab (Roactemra) : évalué par l'EMA contre le Covid

Dès mars 2020, plusieurs équipes internationales ont suggéré que des médicaments immunosuppresseurs et/ou immuno-modulateurs bloqueurs de l'interleukine-6 (un type d'anticorps monoclonal) comme le tocilizumab, un anti-inflammatoire commercialisé sous le nom de RoActemra -indiqué en traitement de la polyarthrite rhumatoïde- soient étudiés dans les formes sévères du coronavirus parce qu'ils parviendraient à contrer l'emballement immunitaire responsable des complications respiratoires du Covid-19. Le 6 juillet 2021, l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a annoncé que ces médicaments "sauvent la vie des patients gravement atteints de COVID-19, en particulier lorsqu'ils sont administrés avec des corticostéroïdes". "Ce sont les premiers médicaments efficaces contre le COVID-19 depuis que les corticoïdes ont été recommandés par l'OMS en septembre 2020" poursuit l'organisme. Ces conclusions sont issues d'une méta-analyse initiée par l'OMS rassemblant les données de plus de 10 000 patients inclus dans 27 essais cliniques de 28 pays différents. L'Agence européenne du médicament (EMA) a indiqué dans un communiqué qu'elle allait évaluer l'efficacité du tocilizumab pour traiter les formes graves du Covid-19. Les résultats seront communiqués au mois d'octobre 2021. 

Définition : c'est quoi le tocilizumab ?

Le tocilizumab est un principe actif indiqué en France dans le traitement la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Horton, l'artérite à cellules géantes chez les patients adultes, l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire chez les patients âgés de deux ans et plus, et l'arthrite juvénile idiopathique systémique. Il se présente sous forme de solution à diluer et s'injecte par voie intraveineuse. Il peut être administré seul (monothérapie) ou associé au méthotrexate. 

Nom commercial

Le tocilizumab est un principe actif utilisé vendu sous le nom commercial RoActemra® en France par le laboratoire Roche. Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Quels effets contre le coronavirus ?

"Les patients gravement malades atteints du Covid souffrent souvent d'une réaction excessive du système immunitaire. Les médicaments bloquant l'interleukine-6 ​​– le tocilizumab et le sarilumab – agissent pour supprimer cette réaction excessive" explique l'OMS dans son communiqué du 6 juillet portant sur les résultats d'une méta-analyse de 27 essais. Ces essais ont montré que l'administration de ces médicaments réduisait les risques de décès de 13%, par rapport aux soins standard. Le recours à la ventilation mécanique chez les patients sévères et critiques est réduit de 28 %. Cela s'est traduit par 23 patients de moins nécessitant une ventilation mécanique. Des conclusions similaires avaient été énoncées par des chercheurs français en 2020. "Chez les patients sévères COVID-19 souffrant de détresse respiratoire aiguë, beaucoup d'éléments tendent à prouver que l'emballement du système immunitaire, sécrétant un trop plein de molécules cytokiniques (on parle d'"orage cytokinique"). – utiles en temps normal pour réguler l'action immunitaire – provoque une réaction hyper-inflammatoire causant d'importants dégâts sur des organes vitaux, au premier rang desquels les poumons" expliquait l'Hôpital Foch dans un communiqué du 24 avril 2020. Parmi ces molécules cytokiniques, les "interleukines 6". Des études réalisées en Chine et en Europe ont montré des taux sanguins élevés d'interleukines 6 chez les patients sévères COVID-19, "possiblement à l'origine d'effets délétères majeurs comme le syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère" indiquait l'Hôpital Foch. 

Le tocilizumab, chez des patients COVID-19 sévère, pourrait freiner la "tempête cytokinique" à l'origine de détresses respiratoires aigües.

Le tocilizumab bloquerait l'interleukine-6 et empêcherait ainsi l'orage cytokinique. Le service de médecine interne de l'Hôpital Foch, dirigé par le Docteur Félix Ackermann, avait réalisé une étude préliminaire auprès de 30 patients de moins de 80 ans atteints de COVID-19, nécessitant une oxygénothérapie et se détériorant rapidement. Ces patients ont été traités entre mi-mars et début avril 2020. Les médecins ont administré par voie intraveineuse du tocilizumab. Résultat : l'utilisation du tocilizumab a permis d'observer chez les malades traités une nette réduction du recours à la ventilation mécanique, en comparaison aux 29 patients "contrôles". "De plus, les patients traités ont été beaucoup moins fréquemment transférés en réanimation" indiquaient les équipes du service de médecine interne de l'Hôpital Foch qui ont constaté "une très bonne tolérance à ce traitement, et très peu d'effets secondaires". Un autre essai randomisé français relayé par l'AP-HP et mené sur 129 patients (65 pour traitement habituel + tocilizumab et 64 pour le traitement habituel) a aussi montré que le besoin de ventilation était moindre chez les patients dans le bras tocilizumab.

Quels effets secondaires ?

Ce médicament est sous la surveillance renforcée des autorités sanitaires à cause de ses effets indésirables parfois graves. Parmi ses effets "bénins", il peut entraîner des maux de tête, une hypertension, des rhinopharyngites. Le tocilizumab est aussi connu pour causer une élévation transitoire ou intermittente, légère à modérée, des transaminases hépatiques, à une fréquence accrue lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple le méthotrexate), rappelait l'Agence nationale du médicament (ANSM) en juillet 2019. Des cas graves de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse ont été observés chez des patients prenant du tocilizumab. D'après les données des essais cliniques, l'ANSM estime que ces lésions "sont considérées comme rares et la balance bénéfice/risque du tocilizumab dans les indications approuvées demeure favorable". Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au tocilizumab.

Quel est le prix du  tocilizumab ?

Le tocilizumab existe sous deux formes dans les pharmacies françaises (disponible uniquement sur ordonnance) : 

• ROACTEMRA 162 mg, solution injectable en seringue préremplie : 823,15 euros. Taux de remboursement : 65%.
• ROACTEMRA 162 mg, solution injectable en stylo prérempli : 823,15 euros. Taux de remboursement : 65%

Il existe ROACTEMRA 20 mg/ml en solution à diluer pour perfusion, uniquement pour les établissements de santé.